- Később egy rövid szünetet tartott a színészi világban, és 2003-ban visszatért a képernyőre a „Charlie angyalai: Teljes fojtószélességgel”. Ezt követően megjelent a „Bobby” (2006) filmben. Ezt követően számos kiadványt adott ki, köztük Mr. Brooks (2007), The Joneses (2010) és Margin Call (2011).
- 2005-ben egy olasz tervező, „Donatella Versace” írta alá a helyére Madonna a 2005-2006-os divatház kampány legújabb arcaként.
- 2007 júliusában a Vanity Fair Magazine felmérése szerint akkori férjével, Ashton Kutcherrel a világ hatodik legjobban öltözött párja volt.
- 2009-ben egykori házastársával, Ashton Kutcherrel együtt elindította a „The Demi and Ashton Foundation” -et (DNA); ez az alap a gyermekek szexuális rabszolgasága ellen szól.
- 2011 végén aláírt egy újabb filmet: „Lovelace;” de néhány egészségügyi probléma miatt nem játszhatta a részét. Ezután Sarah Jessica Parker vette át a szerepét.
- 2017 februárjában visszatérő szerepben csatlakozott a Birodalom szereplőihez.
- Jessica Lange és Shirley MacLaine mellett a Wild Oats-ban is szerepelt, a sorozatot először 2017 májusában játszották a Netflixen.
- Színészi karrierjén kívül befektető volt a Planet Hollywoodban (a tematikus éttermek láncolatában) Bruce Willis, Arnold Schwarzenegger és Sylvester Stallone mellett.
- Emellett a világ legismertebb babagyűjtőjeként ismert. Kedvenc babája a Gene Marshall divatbaba, és külön háza volt 2000 babájának menedékhelyére.
- Emellett a „Moving Pictures” produkciós vállalatot is vezeti. amely több filmet is készített, többek között az „Austin Powers: A rejtély nemzetközi embere” (1997), folytatásai „Austin Powers: A kém, aki engem megrázott” (1999) és az „Austin Powers in Goldmember” (2002).
- 41. születésnapján felbérelte a jól ismert fotósot, Mario Testino-t, hogy kattintson meztelen fotóinak egy sorozatára. Ezekből a fotókból az egyiket a fotós „Engedj be” című könyvéhez használták fel.
- Gyakran ment a kés alá, beleértve egy mellnagyobbító műtétet és számos más kozmetikai műtétet a csípőjén, a hátsó részén és a gyomorban lévő zsír csökkentésére.